Фатальная инсомния, известная так же как спорадическая или семейная бессонница – редко встречающееся прионное заболевание, которое характеризуется образованием амилоидных бляшек в нервной ткани. В мире насчитывается несколько десятков семей, страдающих от патологии. Наследственное заболевание сопровождается выраженным нарушением функции сна и двигательными расстройствами. Летальный исход неотвратим в 100% случаев.
Характеристика
Фатальная бессонница – прионное заболевание, сопровождающееся деструктивно-дегенеративными преобразованиями в нервной ткани. Прион – белковая частица, инфекционный агент, который провоцирует трансформацию нормального белка в патологическую форму. Итальянскому врачу по имени Игнацио Ройтер удалось впервые описать клинические проявления патологии в 1979 году.
Семейная форма дебютирует в среднем в возрасте 40 лет. Известны случаи начала болезни в 20-летнем возрасте и у 70-летних пациентов. Заболевание отличается длительным инкубационным периодом. После появления первых клинических признаков болезнь быстро прогрессирует. Это тот случай, когда на вопрос, умирают ли от бессонницы, звучит утвердительный ответ.
Человек может умереть от переутомления, потому что теряет способность полноценно отдыхать. На поздних стадиях течения больной спит не дольше 1 часа в течение суток. Продолжительность жизни после появления первых симптомов варьируется в пределах от 7 месяцев до 6 лет.
При спорадической форме первые признаки чаще появляются в более позднем возрасте. Продолжительность жизни при спорадической форме немного больше, чем при семейной форме. В обоих случаях больные теряют способность спать, что приводит к физическому и нервному истощению организма, в дальнейшем – к смерти.
Прионные заболевания
Прионовые заболевания, в число которых входит болезнь, когда вообще не спишь, развиваются вследствие проникновения инфекционных агентов (прионов) или мутации генов, кодирующих белки прионового ряда. Прионы, попадая в кровь, свободно проникают в нервную ткань через гематоэнцефалический барьер. Последние исследования показывают, прионы могут проникать в ЦНС через периферические отделы нервной системы и кровеносное русло.
Прионные протеины катализируют превращение нормальных белковых структур в патологические формы. Прион присоединяется к нормальному белку-мишени и провоцирует изменение его морфологического строения, превращает в себе подобный. При этом форма с α-спиралями преобразуется в объемную форму с β-складчатыми слоями.
Для прионной конформации (пространственное расположение атомов в молекуле) типично наличие большого количества β-тяжей (участков полипептидной цепи протяженностью 3-10 аминокислот). При накоплении белков измененного строения происходит их агрегация – образуются амилоидные бляшки, что приводит к гибели нейронов. Высвободившиеся прионы проникают в окружающие здоровые клетки, впоследствии видоизменяя их. Постепенно заболевание поражает все отделы ЦНС.
Причины возникновения
Основная причина возникновения фатальной инсомнии – мутация гена PRNP, речь идет о семейной болезни, которая передается представителям следующих поколений по аутосомно-доминантному типу наследования. В результате генной мутации аспарагиновая кислота замещается патологически измененным прионным белком – аспарагином. Впоследствии деструктивные изменения (формирование амилоидных бляшек) происходят в зоне таламуса.
Под воздействием прионных инфекционных агентов разрушается мозговое вещество. Происходит массовая гибель здоровых нейронов. Одна из теорий предполагает, что гибель нервных клеток связана с повышенной восприимчивостью к окислительному стрессу и запуском процесса апоптоза (запрограммированная гибель клеток). Таламус в норме отвечает за регуляцию режима сна и бодрствования. Нарушение морфологической структуры вещества таламуса вызывает инсомнию.
Функции таламуса включают формирование реакции на изменение условий внешней среды. Этот отдел мозга регулирует показатели артериального давления, температуру тела, интенсивность сердечных сокращений, продукцию некоторых гормонов. Научные исследования последних лет показывают, в фазу медленного сна в межклеточном пространстве мозга циркулирует цереброспинальная жидкость, которая очищает нервную ткань от остаточных продуктов метаболизма.
У больных смертельной формой семейной бессонницы очищение происходит неэффективно, что негативно сказывается на функциональной деятельности мозга и приводит к деградации его структур. Больше всего страдают отделы – ядра, расположенные в зоне зрительного бугра, и корковый слой больших полушарий. Наследование патологии происходит по доминантному типу. Если родители не заболели, детям также не угрожает заболевание.
Если заболел один из родителей и одновременно у одного из его родителей тоже диагностировано заболевание, вероятность заболеть для детей составляет 50%. При спорадической форме генетические отклонения отсутствуют – она развивается спонтанно без влияния очевидных факторов.
Симптоматика
Ранние симптомы, свидетельствующие о начале развития фатальной бессонницы, включают трудности при засыпании, беспокойный, прерывающийся сон. Другие начальные признаки:
- Ухудшение когнитивных способностей.
- Проявления психических расстройств (панические атаки, фобии, галлюцинации).
- Атаксия (моторная дисфункция, проявляющаяся отсутствием согласованности движений, что спровоцировано нарушением взаимосвязанного сокращения группы мышц при сохранении мышечной силы).
Позже при фатальной бессоннице семейного типа появляется синдром гиперактивности симпатического отдела нервной системы, что проявляется симптомами – артериальная гипертензия, тахикардия (увеличение количества сердечных сокращений свыше 90 ударов сердца в минуту), гипертермия (накопление избыточного тепла, перегревание организма), усиленное потоотделение.
Фатальная инсомния спорадического типа на начальных стадиях течения сопровождается атаксией и расстройством когнитивных функций. Пациенты в период манифестации болезни редко жалуются на нарушения сна. Однако в ходе сбора анамнеза и диагностического обследования выявляются инсомнические расстройства.
Отличительной особенностью обоих форм заболевания является быстрое прогрессирование когнитивной дисфункции. Нарушение высших психических функций сопровождается эмоциональной лабильностью (частыми перепадами настроения) и поведенческими расстройствами. Другие симптомы:
- Офтальмологические нарушения (ухудшение остроты зрения, диплопия – раздвоение изображения, глазодвигательные расстройства).
- Тремор конечностей, дрожь в теле.
- Диспепсические расстройства (поносы или запоры, боли в эпигастральной области).
- Нарушение половой функции (эректильная дисфункция у мужчин, дисменорея у женщин).
- Дизартрия (расстройство речи, связанное с нарушением иннервации элементов речевого аппарата).
- Миоклония (кратковременное быстрое сокращение единичной или группы мышц).
В некоторых случаях клиническая картина дополняется дисфагией (нарушение функции глотания) и расстройством мочеиспускания. Больные люди совсем не могут уснуть. Вместо полноценного отдыха они впадают в ступор, состояние, которое описывается пациентами как пограничное между дремой и бодрствованием (гипнагогия).
Состояние гипнагогии сопровождается реальным восприятием бессознательных образов. Больных преследуют слуховые и зрительные галлюцинации. Симптомы не вызывают сомнений на стадиях, когда болезнь быстро прогрессирует, что ассоциируется с плохим прогнозом.
Диагностика
Основной метод инструментального исследования – полисомнография. Генетическое тестирование подтверждает наличие мутации в гене PRNP при семейной форме заболевания. Исследование в формате ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) показывает гипометаболизм (пониженная метаболическая активность) в области структур таламуса. Гипометаболизм является отличительным признаком многих нейродегенеративных патологий.
Обследование в формате электроэнцефалографии свидетельствует об изменении биоэлектрической активности мозга. Анализ крови показывает увеличение концентрации адреналина и норадреналина в сыворотке. В ходе офтальмологического обследования выявляются показатели – диаметр зрачков и аккомодация глаза (преломляющая способность оптической системы органов зрения).
Лечение
Болезнь, при которой человек не спит, называется спорадическая или семейная бессонница. Лечение в этом случае носит паллиативный (поддерживающий) характер. Повреждение мозгового вещества таламуса, которое происходит вследствие образования амилоидных фракций и замещения ими нормальной нервной ткани, приводит к нарушению естественного механизма сна.
Снотворные препараты в этом случае неэффективны. Сильнодействующие анестетики могут вызвать состояние, похожее на сон. Однако пациент просыпается от малейшего внешнего раздражителя – слухового, тактильного. В настоящее время ведется поиск методов, способных замедлить прогрессирование заболевания.
Передовые методы терапии основаны на замедлении синтеза патологических белковых структур. Предположительно лечение по этому принципу остановит прогрессирование заболевания. Методика получила название «антисмысловая терапия» и впервые была апробирована при лечении больных с болезнью Хантингтона (нейродегенеративное заболевание, характеризующееся накоплением амилоидного белка в тканях мозга с последующей гибелью нейронов).
Болезнь Хантингтона также, как фатальная инсомния проявляется ухудшением когнитивных способностей и нарушением моторных функций. Больные теряют способность самостоятельно передвигаться, у них нарушается двигательная координация, происходит расстройство психических функций и поведения.
Антисмысловые олигонуклеотиды, использующиеся в экспериментальном лечении, вступают во взаимодействие с патологической РНК и провоцируют ее разрушение. Препарат вводят в спинномозговую жидкость, откуда действующее вещество поступает в мозговую ткань.
Подобные лекарства применяются в США для лечения спинальной атрофии мышц, которая сопровождается повреждением спинномозговой ткани. Антисмысловые олигонуклеотиды эффективно применяются для лечения онкологических болезней. Эксперименты показывают, терапия приводит к улучшению моторных функций у больных с фатальной инсомнией.
Прогноз
Смерть от бессонницы наступает как результат истощения организма. В позднем периоде, который является предвестником летального исхода, больной не способен уснуть. Состояние сопровождается стремительной потерей массы тела. На этой стадии больной практически не разговаривает, не реагирует на события внешнего мира. Прогноз неблагоприятный.
Фатальная инсомния бывает семейной или спорадической формы, сопровождается выраженными нарушениями сна, неизбежно приводит к смерти больного.
