Что такое болезнь Александера

Болезнь Александера (БА) относится к заболеваниям белого вещества, образующего головной и спинной мозг. Патология получила название в честь новозеландского врача У. Александера, который впервые описал дегенерацию (разрушение) фибриллярных астроцитов прогрессирующего течения. Позже у больных с синдромом Александера в ходе биопсии (прижизненный забор ткани для исследования) и аутопсии (посмертное вскрытие) в мозговом веществе обнаружили волокна Розенталя, которые представляют собой фибриноидные тельца, присутствующие в цитоплазме астроцитов фибриллярной ткани.

Характеристика

Болезнь Александера – это редкая форма генетически обусловленной лейкоэнцефалопатии, наследуемой по аутосомно-доминантному типу. Различают младенческую, ювенильную (юношескую) и возникающую у взрослых пациентов форму. От возраста дебюта зависят клинические проявления и результаты диагностического обследования в формате МРТ.

Выделяют типы заболевания у взрослых – I и II. К I типу относят варианты с ранним дебютом, характеризующиеся лейкодистрофией фронтального типа. В случае патологии II типа атрофия мозгового вещества наблюдается преимущественно в области ствола и мозжечка. От типа заболевания зависит продолжительность жизни. В первом случае она составляет около 14 лет, во втором – около 25 лет.

Волокна Розенталя, которые обнаруживаются в мозговом веществе пациентов с синдромом Александера, также выявляются у больных с другими заболеваниями (например, астроцитома, глиома в области глазного нерва, глиоз мозга реактивного типа хронического течения), что указывает на неспецифичность признака.

Несмотря на факт, что симптом не патогномоничный, именно при БА волокна Розенталя, как клинический признак, носят постоянный и множественный характер – количество и размеры образований постоянно увеличиваются по мере прогрессирования заболевания. Волокна Розенталя при прогрессирующей форме с поздним дебютом обнаруживают в мозговом стволе и в шейном сегменте спинного мозга.

При БА наблюдается широкий спектр вариантов клинической картины от крайне тяжелого до бессимптомного течения с минимальными патологическими изменениями, выявленными в ходе нейровизуализации. Заболевание обнаруживается в пределах всех этнических групп. Распространенность по данным японских ученых составляет 1 случай на 2,7 млн. человек.

Причины возникновения

Причина возникновения болезни Александера – мутация гена GFAP. Белок GFAP – промежуточный филамент (нитевидные белковые структуры) дифференцированных астроцитов, влияет на рост этих клеток. Патологические изменения в структуре белкового соединения приводят к развитию БА.

Измененные белковые фракции накапливаются в нервной ткани, что приводит к нарушению трофики (питания) нейронов. Младенческая и ювенильная формы чаще возникают спорадически, спровоцированы новыми мутациями. Поздняя форма чаще семейная, передается по наследству.

При поздней семейной форме патология нередко протекает бессимптомно или клиническая картина носит мягкий, слабо выраженный характер. Нередки случаи, когда заболевание обнаруживается в ходе МРТ, назначенного по другому поводу. Исследователи полагают, что часть случаев с бессимптомным течением можно отнести к доклинической стадии течения.

Клинические проявления

Болезнь Александера – это такая патология, которая протекает в разных формах, что обуславливает различие клинической картины. При младенческой форме дебютные симптомы появляются до 2 лет, чаще до 6 месяцев. Заболевание в младенческом возрасте сопровождается задержкой физического и психического развития, гипертензионно-гидроцефальным синдромом, эпилептическими приступами, признаками неврологического дефицита:

1. Бульбарные расстройства (синдром повреждения черепных нервов, проявляется нарушением функции глотания, дыхательной и сердечной недостаточностью).
2. Пирамидные и экстрапирамидные расстройства (миоклонус, дистония, хореоатетоз – комбинация хореи в виде быстрых, отрывистых движений и атетоза в виде медленных судорожных движений, другие гиперкинезы – патологические неконтролируемые движения).
3. Признаки поражения мозжечка (тремор подбородка и конечностей).

Младенческая форма диагностируется чаще (около 80% всех случаев), характеризуется ранней летальностью. Распространенный признак у больных младенцев – макроцефалия (увеличение диаметра черепной коробки) с сопутствующими нарушениями (эпилепсия, резистентная к медикаментозному лечению, задержка развития). Ювенильная форма чаще диагностируется у детей в возрасте 2-12 лет (средние показатели – 9 лет). Основные симптомы при ювенильной форме:

• Бульбарные и псевдобульбарные синдромы (дизартрия – нарушение сформированной речи вследствие нарушения иннервации элементов речевого аппарата, дисфагия – расстройство глотательной функции, устойчивая повторная рвота).
• Парапарез (неполный паралич, ослабление мышц) спастического типа, затрагивающий нижние конечности.
• Атаксия (нарушение согласованности сокращения мышц при совершении сложных движений).
• Расстройство функции дыхания.
• Эпилептические приступы.

Другие признаки включают деменцию, мегалэнцефалию (увеличение полушарий мозга локального или тотального типа с дефектами миграции нервных клеток), которая наблюдается реже, чем при младенческой форме. Смерть чаще наступает в период 15-40 лет. Поздняя форма отличается большим разнообразием клинических проявлений. Манифестация симптомов при поздней форме наблюдается в возрасте 12-80 лет.

Типично постепенное начало заболевания и медленное прогрессирование симптоматики. Продолжительность жизни варьируется от ряда лет до нескольких десятилетий. Клиническая картина сходна с симптоматикой при ювенильной форме. Отличия заключаются в позднем дебюте и затяжном течении. Характерный диагностический признак – повреждение стволового отдела мозга головы и шейного сегмента спинного мозга. Распространенные симптомы:

1. Вегетативная дисфункция. Проявления: усиленное потоотделение, гипотермия (понижение показателей температуры тела), расстройство деятельности пищеварительной системы и выделительной функции (запоры, недержание мочи), ортостатическая гипотония (резкое понижение показателей артериального давления при принятии вертикального положения тела), поллакиурия (потребность в многократном мочеиспускании в течение дня).
2. Небный миоклонус (неконтролируемое кратковременное быстрое сокращение группы мышц). При ювенильном варианте встречается реже в 15 раз.
3. Эпилепсия. При ювенильном варианте встречается чаще в 2 раза.
4. Слабоумие. При ювенильном варианте встречается чаще в 5 раз.

Описаны случаи с поздним дебютом, которые сопровождались такими клиническими проявлениями, как гемипарез (неполный паралич, ослабление мышц конечностей в одной половине туловища), ночное апноэ (кратковременные остановки дыхания во сне), боль в зоне головы. Нередко у пациентов выявляются сопутствующие патологии – деформации позвоночного столба (кифоз, сколиоз), контрактура (ограничение подвижности) крупных суставов.

У 58% пациентов наблюдаются глазодвигательные нарушения, в том числе нистагм (быстрые колебательные движения глазными яблоками), диплопия (двоение в глазах), нарушение саккад (согласованные, содружественные движения глаз), болезнь прогрессирует и неизбежно заканчивается смертью больного. Вариативным остается период от появления дебютных признаков до летального исхода.

Диагностика

При любой форме патологии наибольшей информативностью отличается ДНК-диагностика, в ходе которой выявляется мутация гена GFAP. При секвенировании (определение аминокислотной и нуклеотидной последовательности) гена GFAP мутации обнаруживаются с частотой 97% случаев, причем чаще происходят индивидуальные изменения в геноме.

На сегодняшний день описано больше 100 вариантов мутаций, причем 70% из них выявлялись однократно. Индивидуальный характер патологических изменений в генах наблюдается в рамках одной этнической группы. Например, среди 10 итальянских семей выявлено 9 разных вариантов мутаций. При форме с поздним началом основной метод диагностики – исследование в формате МРТ, которое показывает атрофические изменения мозгового вещества.

Электроэнцефалографию назначают при наличии в клинической картине эпилептических приступов. Дифференциальная диагностика проводится в отношении опухолевых процессов с локализацией в тканях ЦНС, рассеянного склероза, спиноцеребеллярной атаксии, цереброваскулярной патологии, травматического повреждения тканей мозга.

Лечение

Патогенетическая терапия не разработана. Лечение носит симптоматический характер. При спастичности мышц назначают миорелаксанты. Для устранения гиперкинетической активности показаны нейролептики. Для купирования эпилептических приступов назначают противосудорожные средства. Препараты, стимулирующие проводимость нервных импульсов в мышечной ткани, показаны при парезах.

Прогноз

Прогноз составляется индивидуально, зависит от формы и тяжести течения болезни. Выраженность неврологической симптоматики и продолжительность жизни зависит от возраста дебюта заболевания. Чем старше больной, у которого впервые обнаружены симптомы, тем меньше выражены клинические проявления и дольше продолжительность жизни.

Средние показатели продолжительности жизни при позднем дебюте составляют около 10 лет, при ювенильной и младенческой форме – около 3 лет и около 1 года соответственно. Летальный исход наступает вследствие прогрессирующего неврологического дефицита, прекращения сердечной и дыхательной деятельности.

Болезнь Александера – заболевание белого вещества, образующего головной и спинной мозг, которое возникает спорадически или в результате наследования генетических мутаций.